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年4月11日，吉林大学基础医学院王国庆教授与中国科学院长春应用化学研究所汤朝晖团队合作在Nano?Letters杂志上发表题为CisplatinNanoparticlesPromoteIntratumoralCD8+TCellPrimingviaAntigenPresentationandTCellReceptorCrosstalk的研究成果，该研究揭示顺铂纳米药物显著促进了肿瘤内CD8+T细胞介导的宿主免疫反应，并且与抗肿瘤免疫疗法具有协同作用。吉林大学基础医学院博士生姚浩琛是该论文的第一作者。吉林大学基础医学院王国庆教授与中国科学院长春应用化学研究所汤朝晖研究员、沈娜副研究员为本文的共同通讯作者。

纳米药物是针对癌症治疗的一种非常有前景的治疗方式之一，治疗所引起的宿主免疫反应是影响其疗效的重要因素，铂类药物在癌症治疗中应用广泛。在本研究中，作者发现顺铂纳米药物通过抗原呈递和T细胞受体信号通路激活肿瘤内CD8+T细胞的增殖和活化，从而诱导更强的抗肿瘤免疫反应，并协同增强aOX40的治疗效果。该机制为：由于顺铂纳米药物的优势使其在肿瘤中保留时间更长从而诱导持续的免疫激活，通过诱导MHC-I持续的过度表达，并促进pMHC复合物的形成从而进一步激活抗原呈递通路。此外，pMHC与T细胞受体的相互作用增加了p-Lck（Y）的表达，进一步激活了T细胞受体信号通路。CD8+T细胞被激活并分泌TNF-α、IFN-γ和IL-2，同时活化的T细胞也表达出更高水平的OX40，进而增强与aOX40协同治疗的效果。

本研究揭示了顺铂纳米药物显著促进肿瘤内CD8+T细胞介导的宿主免疫反应的机制，并为顺铂纳米药物与肿瘤免疫治疗的协同作用提供了实验依据。

图文摘要

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